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Starlix Starlix Description de Starlix (natéglinide) est un agent antidiabétique oral utilisé dans la gestion du diabète de type 2 également connu comme diabète non insulino-dépendant (DNID) ou diabète de l'adulte. Starlix, (-) - N - (trans-4-isopropylcyclohexane) carbonyl-D-phénylalanine, la structure est sans rapport avec les sécrétagogues de l'insuline par voie orale à base de sulfonylurée. La formule développée est telle qu'indiquée natéglinide est une poudre blanche ayant une masse moléculaire de 317,43. Il est facilement soluble dans le méthanol, l'éthanol et le chloroforme, soluble dans l'éther, peu soluble dans l'acétonitrile et l'octanol, et pratiquement insoluble dans l'eau. Starlix biconvexes contiennent 60 mg ou 120 mg de natéglinide pour une administration par voie orale. ngredients I inactive: le dioxyde de silicium colloïdal, croscarmellose sodique, l'hydroxypropylméthylcellulose, des oxydes de fer (rouge ou jaune), le lactose monohydraté, le stéarate de magnésium, la cellulose microcristalline, le polyéthylèneglycol, la povidone, le talc et le dioxyde de titane. Starlix - Pharmacologie clinique Mécanisme d'action Nateglinide est un dérivé d'amino-acide qui abaisse le taux de glucose dans le sang en stimulant la sécrétion d'insuline par le pancréas. Cette action est tributaire du bon fonctionnement des cellules bêta dans les îlots pancréatiques. Nateglinide interagit avec le potassium sensibles à l'ATP (K ATP) canal sur les cellules bêta du pancréas. La dépolarisation ultérieure de la cellule bêta ouvre le canal du calcium, en produisant l'influx de calcium et de sécrétion d'insuline. L'étendue de la libération d'insuline dépend du glucose et diminue à des niveaux faibles de glucose. Nateglinide est très sélective des tissus avec une faible affinité pour le coeur et le muscle squelettique. Pharmacocinétique Après administration par voie orale immédiatement avant un repas, le natéglinide est rapidement absorbé avec des concentrations moyennes maximales de médicament de plasma (C max) se produisent généralement dans 1 heure (T max) après l'administration. Lorsqu'il est administré à des patients atteints de diabète de type 2 sur la plage de dosage de 60 mg à 240 mg trois fois par jour pendant une semaine, le natéglinide a démontré une pharmacocinétique linéaire pour l'ASC (aire sous la courbe de concentration du temps / plasma) et C max. Tmax a également été trouvé pour être indépendante de la dose dans cette population de patients. La biodisponibilité absolue est estimée à environ 73. Lorsqu'il est administré avec ou après les repas, le degré d'absorption de natéglinide (AUC) reste inchangée. Cependant, il existe un retard dans le taux d'absorption caractérisé par une diminution de Cmax et un retard dans le temps de la concentration plasmatique maximale (Tmax). profils de plasma sont caractérisés par de multiples pics de concentration plasmatique lorsque natéglinide est administré dans des conditions de jeûne. Cet effet est diminuée lorsque natéglinide est pris avant un repas. Sur la base des données suivantes par voie intraveineuse (IV) l'administration de natéglinide, le volume à l'état stable de la distribution de natéglinide est estimée à environ 10 litres chez des sujets sains. Le natéglinide est fortement lié (98) aux protéines sériques, principalement l'albumine sérique, et dans une moindre mesure, g / ml. Nateglinide est métabolisé par le système d'oxydase à fonction mixte avant l'élimination. Les principales voies métaboliques sont hydroxylation suivie par la conjugaison glucuronide. Les principaux métabolites sont des agents antidiabétiques moins puissants que natéglinide. Le métabolite secondaire isoprène possède une activité similaire à celle de la natéglinide composé parent. Les données in vitro montrent que le natéglinide est principalement métabolisé par le cytochrome P450, CYP2C9 (70) et 3A4 (30). Nateglinide et ses métabolites sont rapidement et complètement éliminés après administration orale. Dans les 6 heures après l'administration, environ 75 des 14 C-natéglinide administrée a été retrouvée dans l'urine. Quatre-vingt-trois pour cent des 14 C-natéglinide a été excrétée dans l'urine avec un supplément de 10 éliminé dans les fèces. Environ 16 des 14 C-natéglinide a été excrétée dans l'urine sous forme de composé parent. Dans toutes les études de bénévoles et de patients atteints de diabète de type 2 en bonne santé, les concentrations plasmatiques de natéglinide ont rapidement diminué avec une demi-vie d'élimination moyenne d'environ 1,5 heures. Conformément à cette courte demi-vie d'élimination, il n'y avait pas d'accumulation apparente de natéglinide à doses multiples allant jusqu'à 240 mg trois fois par jour pendant 7 jours. Dans médicament in vitro Les études du métabolisme indiquent que Starlix est principalement métabolisé par le cytochrome P450 CYP2C9 isozyme (70) et dans une moindre mesure CYP3A4 (30). Starlix est un inhibiteur potentiel de l'isoenzyme CYP2C9 in vivo comme indiqué par sa capacité à inhiber le métabolisme in vitro de tolbutamide. L'inhibition de la CYP3A4 réactions métaboliques n'a pas été détectée dans des expériences in vitro. Glyburide: Dans une étude croisée à doses multiples à répartition aléatoire, les patients atteints de diabète de type 2 ont été administrés 120 mg Starlix trois fois par jour avant les repas pour 1 jour en association avec le glyburide 10 mg par jour. Il y avait des modifications pertinentes de la pharmacocinétique de chaque agent cliniquement. Metformin. Lorsque Starlix 120 mg trois fois par jour avant les repas a été administré en association avec la metformine 500 mg trois fois par jour pour les patients atteints de diabète de type 2, il y avait des changements pertinents dans la pharmacocinétique de chaque agent cliniquement. Digoxine. Lorsque Starlix 120 mg avant les repas a été administré en association avec une dose unique de 1 mg de digoxine chez des volontaires sains, il y avait des changements pertinents dans la pharmacocinétique de chaque agent cliniquement. Warfarin. Lorsque des sujets sains ont été administrés Starlix 120 mg trois fois par jour avant les repas pendant quatre jours en combinaison avec une dose unique de warfarine 30 mg au jour 2, il n'y avait aucune modification de la pharmacocinétique de chaque agent. Le temps de prothrombine n'a pas été affectée. Diclofenac. L'administration de doses du matin et le déjeuner de Starlix 120 mg en association avec une dose unique de 75 mg de diclofénac chez des volontaires sains n'a pas entraîné des changements importants à la pharmacocinétique de chaque agent. Gériatrique: L'âge n'a pas d'influence sur les propriétés pharmacocinétiques du natéglinide. Par conséquent, aucun ajustement de la dose est nécessaire chez les patients âgés. Sexe: Aucune différence cliniquement significative de la pharmacocinétique du natéglinide ont été observées entre les hommes et les femmes. Par conséquent, aucun ajustement de la dose en fonction du sexe est nécessaire. Race: Les résultats d'une analyse pharmacocinétique de population, y compris des sujets de race blanche, noire, et d'autres origines ethniques suggèrent que la race a peu d'influence sur la pharmacocinétique du natéglinide. Insuffisance rénale: Par rapport aux sujets appariés sains, les patients atteints de diabète de type 2 et modérée à sévère d'insuffisance rénale (ClCr 15-50 mL / min) non dialysés affichés clairance similaire apparente, AUC et C max. Les patients atteints de diabète de type 2 et l'insuffisance rénale en dialyse présentaient réduit l'exposition globale de la drogue. réductions Cependant, les patients hémodialysés également connu en liaison aux protéines plasmatiques par rapport aux volontaires sains appariés. Insuffisance hépatique: Le pic et l'exposition totale du natéglinide chez des sujets non diabétiques présentant une insuffisance hépatique légère ont augmenté de 30 par rapport à des sujets sains appariés. Starlix (natéglinide) doit être utilisé avec précaution chez les patients atteints d'une maladie chronique du foie. (Voir des PRÉCAUTIONS, Insuffisance hépatique). Pharmacodynamique Starlix est rapidement absorbé et stimule la sécrétion d'insuline du pancréas dans les 20 minutes suivant l'administration par voie orale. Lorsque Starlix est dosé trois fois par jour avant les repas il y a une augmentation rapide de l'insuline plasmatique, avec des niveaux de pointe d'environ 1 heure après l'administration et une chute à la valeur initiale de 4 heures après l'administration. Dans un double aveugle, essai clinique contrôlé dans lequel Starlix a été administré avant chacun des trois repas, les niveaux de glucose dans le plasma ont été déterminées sur une 12 heures, période de jour après 7 semaines de traitement. Starlix a été administré 10 minutes avant les repas. Les repas étaient basés sur les menus d'entretien de poids diabétique standard avec le contenu calorique total basé sur chaque hauteur des sujets. Starlix produit une diminution statistiquement significative dans le jeûne et la glycémie postprandiale par rapport au placebo. Des études cliniques Un total de 3,566 patients ont été randomisés dans neuf études en double-aveugle, placebo ou actifs contrôlés 8 à 24 semaines dans la durée afin d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du Starlix (natéglinide). 3.513 patients avaient des valeurs d'efficacité au-delà de la ligne de base. Dans ces études Starlix a été administré jusqu'à 30 minutes avant chacun des trois repas principaux quotidiens. Starlix Monothérapie par rapport au placebo, en double aveugle, contrôlée par placebo, étude randomisée de 24 semaines, les patients atteints de diabète de type 2 avec HbA 1C ve à, et ceux précédemment exposé, les médicaments antidiabétiques. Dans cette étude, un épisode d'hypoglycémie sévère (plasma glucose 36 mg / dL) a été rapporté chez un patient traité avec Starlix 120 mg trois fois par jour avant les repas. Aucun patient n'a connu une hypoglycémie nécessitant l'aide de tiers. Les patients traités par Starlix avaient des augmentations moyennes statistiquement significatives du poids par rapport au placebo (voir le tableau 1). Dans un autre, randomisée en double aveugle, de 24 semaines, active - et contrôlée par placebo, les patients atteints de diabète de type 2 ont été randomisés pour recevoir Starlix (120 mg trois fois par jour avant les repas), la metformine 500 mg (trois fois par jour), un combinaison de Starlix 120 mg (trois fois par jour avant les repas) et de metformine 500 mg (trois fois par jour) ou un placebo. Baseline HbA 1C variait de 8,3 à 8,4. Cinquante-sept pour cent des patients étaient précédemment non traités avec la thérapie antidiabétique oral. Starlix en monothérapie a entraîné des réductions significatives de moyenne HbA 1C et signifie FPG par rapport au placebo qui étaient semblables aux résultats de l'étude présentée ci-dessus (voir le tableau 2). Tableau 1: Résultats Endpoint pour une durée de 24 semaines, l'étude à dose fixe de Starlix monothérapie Starlix 60 mg trois fois par jour avant les repas d'une valeur de p 0,004 Starlix Monothérapie Par rapport à d'autres agents antidiabétiques oraux Dans une durée de 24 semaines, en double aveugle, active - essai contrôlé, les patients atteints de diabète de type 2 qui avaient été sur une sulfonylurée pour 6.5 ont été randomisés pour recevoir Starlix (60 mg ou 120 mg trois fois par jour avant les repas) ou glyburide 10 mg une fois par jour. Les patients randomisés dans Starlix avaient des augmentations significatives de moyenne HbA 1C et signifient FPG au point final par rapport aux patients randomisés pour glyburide. Dans un autre, randomisée en double aveugle, de 24 semaines, active - et contrôlée par placebo, les patients atteints de diabète de type 2 ont été randomisés pour recevoir Starlix (120 mg trois fois par jour avant les repas), la metformine 500 mg (trois fois par jour), un combinaison de Starlix 120 mg (trois fois par jour avant les repas) et de metformine 500 mg (trois fois par jour) ou un placebo. Baseline HbA 1C variait de 8,3 à 8,4. Cinquante-sept pour cent des patients étaient précédemment non traités avec la thérapie antidiabétique oral. Les patients précédemment traités avec des médicaments antidiabétiques étaient tenus de cesser le traitement pendant au moins 2 mois avant la randomisation. Les réductions de la moyenne HbA 1C et moyenne FPG au point final avec la metformine en monothérapie étaient significativement plus élevés que les réductions de ces variables avec Starlix en monothérapie (voir le tableau 2). Par rapport au placebo, Starlix en monothérapie a été associée à une augmentation significative du poids moyen alors que la monothérapie de metformine était associée à une diminution significative du poids moyen. Parmi les sous-ensemble de patients nef à la thérapie antidiabétique, les réductions de la moyenne HbA 1C et signifie FPG pour Starlix en monothérapie étaient semblables à ceux de la metformine en monothérapie (voir le tableau 2). Parmi les sous-ensemble de patients déjà traités avec d'autres agents antidiabétiques, principalement glyburide, HbA 1C dans le groupe monothérapie Starlix a légèrement augmenté par rapport au départ, alors que HbA 1C a été réduite dans le groupe metformine en monothérapie (voir le tableau 2). Starlix Thérapie combinée Dans l'étude active et contrôlée par placebo de metformine et de Starlix décrits ci-dessus, la combinaison de Starlix et de la metformine a entraîné une diminution statistiquement significative des réductions plus importantes HbA 1C et FPG par rapport à soit Starlix ou la metformine en monothérapie (voir le tableau 2). Starlix, seul ou en combinaison avec la metformine, réduit de manière significative l'élévation postprandiale du glucose à partir préprandiale à 2 heures après le repas par rapport au placebo et à la metformine seule. Dans cette étude, un épisode d'hypoglycémie sévère (plasma glucose 36 mg / dL) a été rapportée chez un patient recevant la combinaison de Starlix et de la metformine et de quatre épisodes d'hypoglycémie sévère ont été signalés chez un seul patient dans le bras de traitement par la metformine. Aucun patient n'a connu un épisode d'hypoglycémie nécessitant l'aide de tiers. Comparativement au placebo, Starlix en monothérapie a été associée à une augmentation statistiquement significative du poids, alors qu'aucun changement significatif de poids a été observée avec combiné Starlix et la thérapie de la metformine (voir le tableau 2). Dans un autre de 24 semaines, essai contrôlé par placebo en double aveugle, les patients atteints de diabète de type 2 avec HbA 1C 1 mois) ont d'abord été entrés dans une période de quatre semaines période de rodage de la metformine en monothérapie (2000 mg par jour) et ensuite randomisés pour recevoir Starlix (60 mg ou 120 mg trois fois par jour avant les repas) ou un placebo en plus de la metformine. La thérapie de combinaison avec Starlix et de la metformine a été associé à statistiquement significativement plus grandes réductions de HbA1c par rapport à la metformine en monothérapie (-0,4 et -0,6 pour Starlix 60 mg et Starlix 120 mg + metformine, respectivement). Tableau 2: Résultats Endpoint pour une étude de 24 semaines de Starlix monothérapie et en association avec la metformine Starlix 120 mg trois fois par jour avant les repas d'une valeur p de 0,05 par rapport au placebo b p-valeur de 0,03 par rapport à la metformine c p-valeur combinaison 0,05 vs. Metformin a été administré trois fois par jour a 24 semaines, en double multicentrique aveugle contre placebo a été réalisée chez des patients atteints de diabète de type 2 insuffisamment contrôlés après une réponse thérapeutique à la rosiglitazone en monothérapie 8 mg par jour. L'addition de Starlix (120 mg trois fois par jour avec les repas) était associé à statistiquement significativement plus grandes réductions de HbA 1 C par rapport à la rosiglitazone en monothérapie. La différence était -0.77 à 24 semaines. Le changement moyen de poids par rapport au départ était d'environ 3 kg pour les patients traités par Starlix, plus rosiglitazone vs environ 1 kg pour les patients traités par placebo plus rosiglitazone. Dans une étude de 12 semaines des patients atteints de diabète de type 2 insuffisamment contrôlés sur glyburide 10 mg une fois par jour, l'ajout de Starlix (60 mg ou 120 mg trois fois par jour avant les repas) n'a produit aucun avantage supplémentaire. Indications et utilisation pour Starlix Starlix (natéglinide) est indiqué comme traitement d'appoint à un régime alimentaire et l'exercice pour améliorer le contrôle glycémique chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2. Contre-indications Starlix (natéglinide) est contre-indiqué chez les patients présentant: hypersensibilité connue au médicament ou à ses ingrédients inactifs. Le diabète de type 1. Acidocétose diabétique. Cette condition doit être traitée avec de l'insuline. Précautions Résultats macrovasculaires: Il n'y a eu aucune étude clinique établissant l'évidence concluante de réduction de risque macrovasculaire avec Starlix ou tout autre médicament antidiabétique. Hypoglycémie: Tout oral hypoglycémiant médicaments qui sont absorbés par voie systémique sont capables de produire une hypoglycémie. La fréquence de l'hypoglycémie est liée à la sévérité du diabète, le niveau de contrôle de la glycémie et d'autres caractéristiques des patients. Chez les patients âgés, les patients souffrant de malnutrition, et ceux présentant une insuffisance surrénalienne ou hypophysaire ou une insuffisance rénale sévère sont plus sensibles à l'effet hypoglycémiant de ces traitements. Le risque d'hypoglycémie peut être augmenté par l'exercice physique intense, l'ingestion d'alcool, l'apport calorique insuffisant sur une base aiguë ou chronique, ou des combinaisons avec d'autres agents antidiabétiques oraux. L'hypoglycémie peut être difficile à reconnaître chez les patients présentant une neuropathie autonome et / ou ceux qui utilisent des bêta-bloquants. Starlix (natéglinide) doit être administré avant les repas pour réduire le risque d'hypoglycémie. Les patients qui sautent des repas doivent également passer leur dose programmée de Starlix pour réduire le risque d'hypoglycémie. Insuffisance hépatique: Starlix doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant une maladie hépatique modérée à sévère parce que ces patients n'a pas été étudiée. Perte de la perte de contrôle glycémique transitoire de contrôle de la glycémie peut se produire avec de la fièvre, une infection, un traumatisme ou une intervention chirurgicale. L'insulinothérapie peut être nécessaire à la place de la thérapie Starlix à ces moments. échec secondaire, ou une efficacité réduite Starlix sur une période de temps, peuvent se produire. Renseignements pour les Patients Les patients devraient être informés des risques et des avantages de Starlix potentiels et d'autres modes de traitement. Les risques et la gestion de l'hypoglycémie devraient être expliqués. Les patients doivent être avisés de prendre Starlix 1 à 30 minutes avant l'ingestion d'un repas, mais de sauter leur dose prévue s'ils sautent le repas de sorte que le risque d'hypoglycémie sera réduite. Les interactions médicamenteuses doivent être discutées avec les patients. Les patients doivent être informés des interactions médicamenteuses possibles avec Starlix. Tests de laboratoire Réponse aux traitements devrait être évaluée périodiquement avec des valeurs de glucose et les niveaux d'HbA1c. Interactions médicamenteuses Nateglinide est fortement lié aux protéines plasmatiques (98), principalement l'albumine. Dans les études de déplacement in vitro avec des médicaments fortement liés aux protéines tels que le furosémide, le propranolol, le captopril, la nicardipine, la pravastatine, la glyburide, la warfarine, la phénytoïne, l'acide acétylsalicylique, le tolbutamide, la metformine n'a montré aucune influence sur l'étendue de la protéine de liaison à natéglinide. De même, le natéglinide n'a eu aucune influence sur la liaison du propranolol, le glyburide, la nicardipine, la warfarine, la phénytoïne, l'acide acétylsalicylique, et le tolbutamide in vitro des protéines sériques. Toutefois, une évaluation prudente des cas individuels est justifiée dans le cadre clinique. Certains médicaments, y compris les agents anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), des salicylates, des inhibiteurs de la monoamine oxydase, des agents bêta-adrénergiques bloquant non sélectif, la guanéthidine et les inhibiteurs de CYP2C9 (par exemple le fluconazole, l'amiodarone, le miconazole, l'oxandrolone) peuvent potentialiser l'action hypoglycémiante Starlix et d'autres médicaments antidiabétiques oraux. Certains médicaments, y compris les diurétiques thiazidiques, des corticostéroïdes, des produits de la thyroïde, les sympathomimétiques, la somatropine, la rifampicine, la phénytoïne et les compléments alimentaires (St Johns wort) peuvent réduire l'effet hypoglycémiant de Starlix et d'autres médicaments antidiabétiques oraux. analogues de la somatostatine peuvent potentialiser ou atténuer l'action hypoglycémiante de Starlix. Lorsque ces médicaments sont administrés ou retirés des patients recevant Starlix, le patient doit être observé de près les changements dans le contrôle glycémique. Drug / Interactions alimentaires La pharmacocinétique du natéglinide ne sont pas affectés par la composition d'un repas (haute teneur en protéines, matières grasses ou de glucides). Cependant, les concentrations plasmatiques maximales ont été significativement réduits lorsque Starlix a été administré 10 minutes avant un repas liquide. Starlix n'a pas eu d'effet sur la vidange gastrique chez des sujets sains comme évalué par des tests de l'acétaminophène. Carcinogenesis / Mutagenesis / Affaiblissement de Fertilité cancérogénicité: Une étude de cancérogénicité de deux ans chez les rats Sprague-Dawley a été réalisée avec des doses orales de natéglinide jusqu'à 900 mg / kg / jour, ce qui a produit des expositions AUC dans les rats mâles et femelles environ 30 et 40 fois l'exposition thérapeutique humaine respectivement avec une dose Starlix recommandée de 120 mg, trois fois par jour avant les repas. Une étude de cancérogénicité de deux ans chez la souris B6C3F1 a été réalisée avec des doses orales de natéglinide jusqu'à 400 mg / kg / jour, ce qui a produit des expositions AUC chez les mâles et les souris femelles environ 10 et 30 fois l'exposition thérapeutique humaine avec une dose Starlix recommandée de 120 mg, trois fois par jour avant les repas. Aucune preuve d'une réponse tumorigène a été trouvé chez les rats ou les souris. Mutagénèse. Nateglinide n'a pas été génotoxique dans le test in vitro Ames, test du lymphome de souris, test d'aberration chromosomique dans les cellules pulmonaires de hamster chinois, ou dans le test in vivo du micronoyau de souris. Altération de la fertilité. La fécondité n'a pas été affectée par l'administration de natéglinide à des rats à des doses allant jusqu'à 600 mg / kg (environ 16 fois l'exposition thérapeutique humaine avec une dose Starlix recommandée de 120 mg trois fois par jour avant les repas). Grossesse Catégorie C Natéglinide n'a pas été tératogène chez le rat à des doses allant jusqu'à 1000 mg / kg (environ 60 fois l'exposition thérapeutique humaine avec une dose Starlix recommandée de 120 mg, trois fois par jour avant les repas). Chez le lapin, le développement embryonnaire a été négativement affectée et l'incidence de l'agénésie de la vésicule biliaire ou une petite vésicule biliaire a été augmentée à une dose de 500 mg / kg (environ 40 fois l'exposition thérapeutique humaine avec une dose Starlix recommandée de 120 mg, trois fois par jour avant les repas ). Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Starlix ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Travail et Livraison L'effet de Starlix sur le travail et l'accouchement chez l'homme ne sont pas connus. Allaitement Des études chez des rates allaitant ont montré que le natéglinide est excrété dans le lait de l'ASC 0-48h rapport dans le lait au plasma était d'environ 1: 4. Pendant le poids corporel de la période péri - et postnatale étaient plus faibles chez la progéniture des rats administrés natéglinide à 1000 mg / kg (environ 60 fois l'exposition thérapeutique humaine avec une dose Starlix recommandée de 120 mg, trois fois par jour avant les repas). On ne sait pas si Starlix est excrété dans le lait humain. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, Starlix ne doit pas être administré à une femme infirmière. Utilisation de Pédiatrie essais cliniques pour démontrer l'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'a été menée. Utilisation gériatrique Aucune différence n'a été observée dans la sécurité ou l'efficacité du Starlix entre les patients de 65 ans et plus, et ceux de moins de 65 ans Cependant, une plus grande sensibilité de certains individus plus âgés à la thérapie Starlix ne peut pas être exclue. Effets indésirables Dans les essais cliniques, environ 2.600 patients atteints de diabète de type 2 ont été traités avec Starlix (natéglinide). Parmi ceux-ci, environ 1335 patients ont été traités pendant 6 mois ou plus et environ 190 patients pour un an ou plus. Hypoglycémie était relativement rare dans tous les bras des essais cliniques de traitement. Seulement 0,3 des patients Starlix interrompu en raison de l'hypoglycémie. Des symptômes évocateurs d'hypoglycémie ont été observées après l'administration de natéglinide. Ces symptômes comprenaient la transpiration, tremblements, vertiges, augmentation de l'appétit, palpitations, nausées, fatigue et faiblesse. symptômes gastro-intestinaux, notamment la diarrhée et la nausée, ne sont pas plus fréquents chez les patients en utilisant la combinaison de Starlix et de la metformine que chez les patients recevant la metformine seule. De même, l'oedème périphérique était plus fréquente chez les patients en utilisant la combinaison de Starlix et rosiglitazone que chez les patients recevant la rosiglitazone seule. Le tableau suivant répertorie les événements qui se sont produits plus fréquemment chez les patients Starlix que les patients sous placebo dans les essais cliniques contrôlés. Effets indésirables communs (essais en monothérapie (des patients) au cours de l'expérience post-commerTadalafilation, de rares cas de réactions d'hypersensibilité telles que des éruptions cutanées, des démangeaisons et de l'urticaire ont été rapportés. De même, les cas d'ictère, hépatite cholestatique et élévation des enzymes hépatiques ont été rapportés. Anomalies de laboratoire urique A cid:. Il y avait une augmentation des niveaux urique moyennes d'acide pour les patients traités par Starlix seul, Starlix en association avec la metformine, la metformine seule, et glyburide seul Les différences respectives par rapport au placebo étaient de 0,29 mg / dL, 0,45 mg / dL, 0,28 mg / dL, et 0,19 mg / dL. La signification clinique de ces résultats est inconnue. Surdosage dans une étude clinique chez les patients atteints de diabète de type 2, Starlix (natéglinide) a été administré à des doses croissantes jusqu'à 720 mg par jour pendant 7 jours et là étaient cliniquement événements indésirables importants signalés. Il n'y a pas eu de cas de surdosage avec Starlix dans les essais cliniques. Cependant, un surdosage peut entraîner un effet hypoglycémiant exagéré avec le développement des symptômes hypoglycémiques. symptômes hypoglycémiques sans perte des résultats de la conscience ou neurologiques doivent être traités avec du glucose par voie orale et des ajustements de la posologie et / ou modèles de repas. réactions hypoglycémiques sévères, avec coma, convulsions, ou d'autres symptômes neurologiques doivent être traités avec du glucose par voie intraveineuse. Comme natéglinide est fortement lié aux protéines, la dialyse ne sont pas un moyen efficace de le retirer du sang. Starlix Dosage et administration Starlix (natéglinide) devraient être prises de 1 à 30 minutes avant les repas. Monothérapie et en association avec la metformine ou à une thiazolidinedione initiale recommandée et la dose d'entretien de Starlix, combinaison seul ou en association avec la metformine ou à une thiazolidinedione, est de 120 mg trois fois par jour avant les repas. La dose de 60 mg de Starlix, seul ou en association avec la metformine ou à une thiazolidinedione, peut être utilisé chez les patients qui sont près objectif HbA 1C lorsque le traitement est initié. Posologie chez les patients gériatriques Aucun ajustement posologique spéciales sont généralement nécessaires. Cependant, une plus grande sensibilité de certains individus à la thérapie Starlix ne peut pas être exclue. Posologie chez Insuffisance rénale et hépatique Aucun ajustement posologique est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance légère à sévère rénale ou chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère. Dosage des patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère n'a pas été étudiée. Par conséquent, Starlix doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une maladie hépatique modérée à sévère (voir PRÉCAUTIONS, Insuffisance hépatique). Comment est Starlix Fourni Starlix (natéglinide) comprimés rose, rond, comprimé bord biseauté avec l'autre. Bouteilles de 100.NDC 0078-0351-05 jaune, tablette ovaloid avec l'autre. Bouteilles de 100.NDC 0078-0352-05 magasin de stockage à 25F). Dispensez dans un récipient serré, USP. Fabricant: Novartis Pharmaceutical Manufacturing Singapore Pte. Ltd. Singapour 637461 Distribué par: Novartis Pharmaceuticals Corporation East Hanover, New Jersey 07936 T2013-06 Janvier 2013 PRINCIPAL DISPLAY PANEL étiquette de l'emballage 60 mg par comprimé Rx Seulement NDC 0078-0351-05 Starlix (natéglinide) comprimés 60 mg par comprimé PRINCIPAL ÉCRAN Étiquette de paquet de 120 mg par comprimé Rx Seulement NDC 0078-0352-05 Starlix (natéglinide) comprimés de 120 mg par comprimé