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SINEMET (carbidopa levodopa) Comprimés DESCRIPTION SINEMET (carbidopa levodopa) est une combinaison de carbidopa et de lévodopa pour le traitement de la maladie de Parkinson et le syndrome. Carbidopa, un inhibiteur de l'aminé aromatique decarboxylation acide est un composé blanc, cristallin, légèrement soluble dans l'eau, ayant un poids moléculaire de 244,3. Il est désigné chimiquement comme () - L - hydrazino - monohydraté (3,4-dihydroxybenzène) propanoïque - méthyle. Sa formule empirique est C 10 H 14 N 2 O 4 H 2 O, et sa formule développée est la suivante: le contenu du comprimé est exprimée en termes de carbidopa anhydre a une masse moléculaire de 226,3. Lévodopa, un acide aminé aromatique, est un composé blanc, cristallin, légèrement soluble dans l'eau, ayant un poids moléculaire de 197,2. Il est désigné chimiquement comme () - L - amino - (3,4-dihydroxybenzène) propanoïque. Sa formule empirique est C 9 H 11 NO 4. et sa formule structurelle est: SINEMET est fourni sous forme de comprimés à trois points forts: SINEMET 25-100, contenant 25 mg de carbidopa et de 100 mg de lévodopa. SINEMET de 10 à 100, contenant 10 mg de carbidopa et de 100 mg de lévodopa. SINEMET 25-250, contenant 25 mg de carbidopa et de 250 mg de lévodopa. Les ingrédients inactifs sont l'hydroxypropylcellulose, l'amidon prégélatinisé, de la crospovidone, la cellulose microcristalline et du stéarate de magnésium. SINEMET 10-100 et 25-250 Les comprimés contiennent également FDC Yellow 10 Lake. CLINIQUE Mécanisme d'action maladie de Parkinson est une maladie neurodégénérative progressive du système nerveux extrapyramidal affectant la mobilité et le contrôle du système musculaire squelettique. Ses caractéristiques comprennent des tremblements de repos, rigidité, et les mouvements de bradykinésie. Les traitements symptomatiques, tels que les thérapies de lévodopa, peuvent permettre au patient une meilleure mobilité. Les données actuelles indiquent que les symptômes de la maladie de Parkinson sont associées à une déplétion en dopamine dans le striatum. L'administration de la dopamine est inefficace dans le traitement de la maladie de Parkinson, apparemment parce qu'elle ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique. Cependant, la lévodopa, le précurseur métabolique de la dopamine, traverse la barrière hémato-encéphalique, et vraisemblablement est convertie en dopamine dans le cerveau. Ceci est pensé pour être le mécanisme par lequel la lévodopa soulage les symptômes de la maladie de Parkinson. Lorsque la pharmacodynamique lévodopa est administrée par voie orale, elle est rapidement décarboxylé en dopamine dans les tissus extracérébrales de sorte que seule une petite partie de la dose administrée est transporté sans changement dans le système nerveux central. Pour cette raison, de fortes doses de lévodopa sont nécessaires pour obtenir un effet thérapeutique suffisant, et ceux-ci peuvent souvent être accompagnée de nausées et d'autres réactions indésirables, dont certaines sont attribuables à la dopamine formée dans les tissus extracérébrales. Comme la lévodopa entre en compétition avec certains acides aminés pour le transport à travers la paroi intestinale, l'absorption de la lévodopa peut être altérée chez certains patients sur un régime alimentaire riche en protéines. Carbidopa inhibe la décarboxylation de la lévodopa périphérique. Elle ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique et ne modifie pas le métabolisme de la lévodopa dans le système nerveux central. L'incidence des nausées et des vomissements induits par la lévodopa est moins avec SINEMET qu'avec la lévodopa. Chez de nombreux patients, cette réduction des nausées et des vomissements permettra titration de dosage plus rapide. Etant donné que son activité d'inhibition de la décarboxylase est limitée aux tissus extracérébrales, l'administration de carbidopa et la lévodopa est plus lévodopa disponible pour le transport vers le cerveau. Pharmacokinetics carbidopa réduit la quantité de lévodopa nécessaire pour produire une réponse donnée par environ 75 et, lorsqu'elle est administrée avec la lévodopa, augmente les taux plasmatiques et la demi-vie plasmatique de lévodopa et diminue plasmatique et urinaire de la dopamine et de l'acide homovanillique. La demi-vie plasmatique de lévodopa est d'environ 50 minutes, sans carbidopa. Lors de lévodopa et de carbidopa sont administrés en même temps, la demi-vie de la lévodopa est augmentée à environ 1,5 heures. À l'état d'équilibre, la biodisponibilité de la carbidopa à partir de comprimés SINEMET est d'environ 99 par rapport à l'administration concomitante de carbidopa et lévodopa. Dans les études pharmacologiques cliniques, l'administration simultanée de la carbidopa et lévodopa a produit une plus grande excrétion urinaire de lévodopa en proportion de l'excrétion de la dopamine que l'administration des deux médicaments à des moments distincts. le chlorhydrate de pyridoxine (vitamine B 6), à des doses orales de 10 mg à 25 mg, peut inverser les effets de la lévodopa en augmentant le taux d'hydrocarbures aromatiques decarboxylation d'acides aminés. Carbidopa inhibe cette action de pyridoxine donc SINEMET peut être administré aux patients recevant pyridoxine supplémentaire (vitamine B 6). Populations particulières gériatrique Une étude dans huit sujets jeunes en bonne santé (21-22 yr) et huit sujets sains âgés (69-76 yr) a montré que la biodisponibilité absolue de lévodopa a été similaire entre les sujets jeunes et les personnes âgées après administration orale de lévodopa et de la carbidopa. Toutefois, l'exposition systémique (AUC) de lévodopa a été augmenté de 55 chez les sujets âgés que chez les jeunes sujets. Basé sur une autre étude en quarante patients atteints de la maladie de Parkinson, il y avait une corrélation entre l'âge des patients et l'augmentation de l'ASC de la lévodopa après l'administration de lévodopa et un inhibiteur de la décarboxylase périphérique dopa. AUC de lévodopa a été augmenté de 28 chez les patients âgés (65 ans) par rapport aux jeunes patients (65 an) (voir PRÉCAUTIONS, Utilisation gériatrique). L'AUC de la carbidopa a été augmentée chez les sujets âgés (n10, 65-76 ans) par 29 par rapport aux sujets jeunes (N24, 23-64 ans) après l'administration intraveineuse de 50 mg de lévodopa et de carbidopa (50 mg). Cette augmentation est pas considéré comme un impact cliniquement significatif. INDICATIONS ET USAGE SINEMET est indiqué dans le traitement de la maladie de Parkinson, le parkinsonisme post-encéphalique, et parkinsonisme symptomatique qui peut suivre une intoxication au monoxyde de carbone ou une intoxication au manganèse. Carbidopa permet aux patients traités pour la maladie de Parkinson à utiliser des doses beaucoup plus faibles de lévodopa. Certains patients qui ont répondu mal à la lévodopa ont amélioré SINEMET. Ceci est probablement dû à une diminution de la décarboxylation périphérique de la lévodopa causée par l'administration de carbidopa plutôt que par un effet primaire de carbidopa sur le système nerveux. Carbidopa n'a pas été montré pour améliorer l'efficacité intrinsèque de la lévodopa. Carbidopa peut également réduire les nausées et les vomissements et permettre plus titration rapide de la lévodopa. CONTRE - non sélectifs de la monoamine oxydase (IMAO) sont contre-indiqués pour une utilisation avec SINEMET. Ces inhibiteurs doivent être arrêtés au moins deux semaines avant le début du traitement avec SINEMET. SINEMET peut être administré de façon concomitante avec les fabricants dose d'un inhibiteur de la MAO recommandées avec une sélectivité pour la MAO de type B (sélégiline HCl par exemple) (voir PRÉCAUTIONS, Interactions médicamenteuses). SINEMET est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à tout composant de ce médicament, et chez les patients atteints de glaucome à angle étroit. AVERTISSEMENTS Lorsque SINEMET doit être administré à des patients qui sont traités avec la lévodopa, la lévodopa doit être interrompue au moins douze heures avant le traitement avec SINEMET est démarré. Afin de réduire les réactions indésirables, il est nécessaire d'individualiser la thérapie. Voir la section POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATION avant le début du traitement. L'ajout de la carbidopa avec levodopa sous forme de SINEMET réduit les effets périphériques (nausées, vomissements) dues à la décarboxylation de la lévodopa cependant, carbidopa ne diminue pas les effets indésirables dus aux effets centraux de la lévodopa. Parce que carbidopa permet plus lévodopa d'atteindre le cerveau et plus de dopamine à former, certain système nerveux central défavorable (SNC), par exemple dyskinésies (mouvements involontaires), peut se produire à des doses plus faibles et plus tôt avec SINEMET qu'avec la lévodopa seule. Tous les patients devraient être observés attentivement pour le développement de la dépression avec des tendances suicidaires concomitants. SINEMET doit être administré avec prudence aux patients souffrant d'une maladie cardiovasculaire grave ou pulmonaire, l'asthme bronchique, rénale, hépatique ou maladie endocrinienne. Comme avec la lévodopa, il faut veiller à administrer SINEMET aux patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde qui ont atrial résiduelle, nodal ou des arythmies ventriculaires. Chez ces patients, la fonction cardiaque doit être surveillée avec un soin particulier au cours de la période d'ajustement de la posologie initiale, dans une installation avec des dispositions pour les soins cardiaques intensifs. Comme avec levodopa, le traitement avec SINEMET peut augmenter la possibilité d'hémorragie gastro-intestinale supérieure chez les patients ayant des antécédents d'ulcère gastro-duodénal. La Somnolence Pendant les Activités de la vie quotidienne et Somnolence Les patients prenant SINEMET seul ou avec d'autres médicaments dopaminergiques ont signalé tout à coup se endormir sans avertissement préalable de la somnolence pendant les activités de la vie quotidienne (y compris le fonctionnement des véhicules à moteur). accidents de la circulation attribués à l'apparition du sommeil soudaine ont été rapportés. Bien que de nombreux patients ont rapporté une somnolence tandis que sur les médicaments dopaminergiques, il y a eu des rapports d'accidents de la circulation attribués à l'apparition soudaine de sommeil dans lequel le patient ne perçoit aucun signe d'avertissement, tels que la somnolence excessive, et croyait qu'ils étaient alertes immédiatement avant la un événement. L'apparition soudaine de sommeil a été signalé aussi longtemps que un an après le début du traitement. Se endormir engagés dans des activités de la vie quotidienne se produit généralement chez les patients souffrant de somnolence pré-existante, bien que certains patients ne peuvent pas donner une telle histoire. Pour cette raison, les prescripteurs devraient réévaluer les patients pour la somnolence surtout depuis que certains des événements se produisent bien après le début du traitement. Les prescripteurs doivent être conscients que les patients ne peuvent pas reconnaître la somnolence jusqu'à directement interrogé sur la somnolence au cours des activités spécifiques. Les patients devraient être invités à faire preuve de prudence pendant la conduite ou les machines d'exploitation pendant le traitement avec SINEMET. Les patients qui ont déjà subi une somnolence ou un épisode de sommeil d'apparition soudaine ne doivent pas participer à ces activités au cours du traitement avec SINEMET. Avant de commencer le traitement avec SINEMET, conseiller les patients sur le potentiel de développer la somnolence et demander spécifiquement sur les facteurs qui peuvent augmenter le risque de somnolence avec SINEMET tels que l'utilisation de médicaments sédatifs concomitants et la présence de troubles du sommeil. Envisager l'arrêt SINEMET chez les patients qui signalent une somnolence diurne significative ou des épisodes de somnolence pendant les activités qui nécessitent une participation active (par exemple, des conversations, manger, etc.). Si le traitement avec SINEMET continue, les patients doivent être informés de ne pas conduire et d'éviter d'autres activités potentiellement dangereuses qui pourraient causer des dommages si les patients deviennent somnolent. Il n'y a pas suffisamment d'informations pour établir que la réduction de la dose éliminera les épisodes d'endormissement pendant les activités de la vie quotidienne. Hyperpyrexie et Confusion Des cas sporadiques d'un complexe de symptômes ressemblant au syndrome malin des neuroleptiques (SMN) ont été signalés en association avec des réductions de dose ou le retrait de certains agents antiparkinsoniens tels que la lévodopa, carbidopa levodopa ou carbidopa levodopa à libération prolongée. Par conséquent, les patients doivent être soigneusement observés lorsque la dose de lévodopa est réduit brusquement ou interrompu, surtout si le patient reçoit neuroleptiques. NMS est un syndrome rare mais potentiellement mortelle caractérisée par une fièvre ou une hyperthermie. L'examen neurologique, y compris la rigidité musculaire, des mouvements involontaires, altération de la conscience, l'état mental change d'autres troubles, tels que la dysfonction autonome, tachycardie, tachypnée, la transpiration, les résultats de laboratoire hyper - ou hypotension, telles que l'élévation de la créatine phosphokinase, leucocytose, myoglobinurie, et le sérum augmenté myoglobine ont été rapportés. Le diagnostic précoce de cette condition est importante pour la gestion appropriée de ces patients. Considérant NMS comme un diagnostic possible et exclure d'autres maladies aiguës (par exemple la pneumonie, infection systémique, etc.) est essentielle. Cela peut être particulièrement complexe si la présentation clinique comprend à la fois une maladie grave et non traités ou des signes et symptômes (BPA) extrapyramidaux insuffisamment traités. D'autres considérations importantes dans le diagnostic différentiel incluent la toxicité anticholinergic centrale, le coup de chaleur, la fièvre de la drogue, et le système nerveux (CNS) la pathologie centrale primaire. La gestion du SMN doit comprendre: 1) traitement symptomatique intensif et un suivi médical et 2) le traitement de tous les problèmes médicaux sérieux pour lesquels les traitements spécifiques sont disponibles. Les agonistes de la dopamine, tels que la bromocriptine, et des myorelaxants tels que le dantrolène, sont souvent utilisés dans le traitement de NEM cependant, leur efficacité n'a pas été démontrée dans des études contrôlées. PRÉCAUTIONS Généralités Comme avec la lévodopa, des évaluations périodiques des fonctions hépatique, hématopoïétique, cardiovasculaire et la fonction rénale sont recommandés pendant la thérapie prolongée. Les patients atteints de glaucome chronique à angle ouvert peuvent être traités avec précaution à l'SINEMET à condition que la pression intra-oculaire est bien contrôlée et que le patient est surveillé attentivement les changements de la pression intraoculaire pendant la thérapie. Dyskinésie lévodopa seule, ainsi que SINEMET, est associée à des dyskinésies. La survenue des dyskinésies peut nécessiter une réduction de la posologie. Hallucinations / Hallucinations de comportement psychotique et un comportement psychotique comme ont été rapportés avec des médicaments dopaminergiques. En général, les hallucinations présents peu après le début du traitement et peuvent être sensibles à la dose réduction de la lévodopa. Hallucinations peuvent être accompagnés par la confusion et à un trouble moindre mesure du sommeil (insomnie) et rêves excessifs. SINEMET peut avoir des effets similaires sur la pensée et le comportement. Cette pensée et un comportement anormal peuvent présenter un ou plusieurs symptômes, y compris l'idéation paranoïaque, délires, hallucinations, confusion, comportement psychotique-like, la désorientation, un comportement agressif, l'agitation et le délire. Habituellement, les patients souffrant d'un trouble psychotique majeure ne doivent pas être traités avec SINEMET, en raison du risque d'exacerber la psychose. En outre, certains médicaments utilisés pour traiter la psychose peut exacerber les symptômes de la maladie de Parkinson et peuvent diminuer l'efficacité de SINEMET. Impulse Control / Compulsive Comportements Rapports des patients prenant des médicaments dopaminergiques (médicaments qui augmentent le tonus dopaminergique central), suggèrent que les patients peuvent éprouver une envie intense de jouer, l'augmentation des pulsions sexuelles, pulsions intenses à dépenser de l'argent, la frénésie alimentaire, et / ou d'autres désirs intenses et l'incapacité de contrôler ces pulsions. Dans certains cas, mais pas tous, ces pulsions auraient cessé lorsque la dose a été réduite ou le médicament a été interrompu. Parce que les patients peuvent ne pas reconnaître ces comportements comme anormaux, il est important que les prescripteurs demandent spécifiquement les patients ou les soignants sur le développement du jeu nouveaux ou augmentés, désirs sexuels, dépenses incontrôlées ou d'autres désirs tout en étant traités avec SINEMET. Les médecins devraient envisager la réduction de la dose ou l'arrêt du médicament si un patient développe de tels désirs en prenant SINEMET voir l'information pour les patients. Mélanome Les études épidémiologiques ont montré que les patients atteints de la maladie de Parkinson ont un risque plus élevé (2 à environ 6 fois plus élevé) de développer un mélanome que la population générale. Si le risque accru observé était dû à la maladie de Parkinson ou d'autres facteurs, tels que les médicaments utilisés pour traiter la maladie de Parkinson, est incertain. Pour les raisons exposées ci-dessus, les patients et les fournisseurs sont invités à surveiller pour les mélanomes fréquemment et sur une base régulière en utilisant SINEMET pour toute indication. Idéalement, des examens périodiques de la peau doivent être effectuées par des personnes qualifiées de façon appropriée (par exemple des dermatologues). Renseignements pour les Patients Le patient doit être informé que SINEMET est une formulation à libération immédiate de lévodopa carbidopa qui est conçu pour commencer la libération des ingrédients dans les 30 minutes. Il est important que SINEMET être pris à intervalles réguliers selon le calendrier indiqué par le médecin. Le patient doit être averti de ne pas modifier le schéma posologique prescrit et de ne pas ajouter des médicaments antiparkinsoniens supplémentaires, y compris d'autres préparations carbidopa levodopa, sans consulter le médecin. Les patients doivent être informés que, parfois, un effet wearing-off peut se produire à la fin de l'intervalle posologique. Le médecin doit être informé si une telle réponse pose un problème au mode de vie. Les patients doivent être informés que de temps en temps, de couleur foncée (rouge, brun ou noir) peut apparaître dans la salive, l'urine ou la sueur après l'ingestion de SINEMET. Bien que la couleur semble être cliniquement insignifiante, les vêtements peuvent se décolorer. Le patient doit être informé qu'un changement de régime alimentaire à des aliments qui sont riches en protéines peut retarder l'absorption de la lévodopa et peut réduire le montant repris dans la circulation. acidité excessive retarde également la vidange de l'estomac, ce qui retarde l'absorption de la lévodopa. Les sels de fer (par exemple dans des comprimés multivitaminés) peuvent également réduire la quantité de lévodopa à la disposition du corps. Les facteurs ci-dessus peuvent réduire l'efficacité clinique de la lévodopa ou carbidopa traitement par la lévodopa. Les patients doivent être avertis de la possibilité de l'apparition soudaine de sommeil pendant les activités quotidiennes, dans certains cas, sans signes de sensibilisation ou d'avertissement, quand ils prennent des agents dopaminergiques, y compris la lévodopa. Les patients devraient être invités à faire preuve de prudence pendant la conduite ou l'utilisation de machines et que si elles ont connu une somnolence et / ou l'apparition du sommeil soudain, ils doivent renoncer à ces activités. (Voir des AVERTISSEMENTS, somnolence pendant les activités de la vie quotidienne et Somnolence.) Il y a eu des rapports de patients connaissant des désirs intenses pour jouer, l'augmentation des pulsions sexuelles, et d'autres désirs intenses, et l'incapacité de contrôler ces désirs en prenant une ou plusieurs des médicaments qui augmentent le tonus dopaminergique central et qui sont généralement utilisés pour le traitement de la maladie de Parkinson, y compris SINEMET. Bien qu'il ne soit pas prouvé que les médicaments ont causé ces événements, ces pulsions auraient arrêté dans certains cas, lorsque la dose a été réduite ou le médicament a été arrêté. Les prescripteurs doivent demander aux patients sur le développement de nouveaux ou accrus pulsions de jeu, pulsions sexuelles ou d'autres désirs tout en étant traité avec SINEMET. Les patients doivent informer leur médecin si elles ressentent jeu nouveaux ou augmentés demande instamment, une augmentation des pulsions sexuelles, ou d'autres désirs intenses en prenant SINEMET. Les médecins devraient envisager la réduction de la dose ou l'arrêt du médicament si un patient développe de tels désirs en prenant SINEMET (Voir PRÉCAUTIONS, contrôle des impulsions / Compulsive Comportements). Laboratoire Tests Anomalies dans les tests de laboratoire peuvent inclure des élévations des tests de la fonction hépatique telle que la phosphatase alcaline, SGOT (AST), SGPT (ALT), déshydrogénase lactique (LDH) et de la bilirubine. Anomalies dans l'urée sanguine (BUN) et test de Coombs positif ont également été signalés. Généralement, les niveaux de l'urée sanguine, de la créatinine et d'acide urique sont plus bas pendant l'administration de SINEMET qu'avec la lévodopa. SINEMET peut provoquer une réaction faussement positive pour les corps cétoniques urinaires lorsqu'une bande de test est utilisé pour la détermination de cétonurie. Cette réaction ne sera pas modifiée en faisant bouillir l'échantillon d'urine. des tests faux-négatifs peuvent résulter de l'utilisation de méthodes d'essai pour la glycosurie glucose-oxydase. Les cas de phéochromocytome faussement diagnostiqué chez les patients sous traitement par la lévodopa carbidopa ont été très rarement rapportés. Il faut être prudent dans l'interprétation des niveaux de catécholamines et de leurs métabolites plasmatiques et urinaires chez les patients sous levodopa ou carbidopa traitement par la lévodopa. Interactions médicamenteuses La prudence est recommandée lorsque les médicaments suivants sont administrés en concomitance avec SINEMET. hypotension orthostatique symptomatique est survenue lors SINEMET a été ajouté au traitement d'un patient recevant des médicaments anti-hypertenseurs. Par conséquent, lorsque le traitement avec SINEMET est démarré, ajustement de la posologie du médicament antihypertenseur peut être nécessaire. Pour les patients recevant des inhibiteurs de la MAO (type A ou B), voir CONTRE-. Un traitement concomitant avec la sélégiline et la lévodopa carbidopa peut être associé à une hypotension orthostatique grave non imputable à carbidopa levodopa seul (voir CONTRE-INDICATIONS). Il y a eu des rapports rares cas de réactions indésirables, y compris l'hypertension et dyskinésie, résultant de l'utilisation concomitante d'antidépresseurs tricycliques et SINEMET. Dopamine D antagonistes des récepteurs 2 (par exemple phénothiazines, risperidone) et l'isoniazide peuvent réduire les effets thérapeutiques de la lévodopa. En outre, les effets bénéfiques de la lévodopa dans la maladie de Parkinson ont été rapportés être inversée par la phénytoïne et la papavérine. Les patients qui prennent ces médicaments avec SINEMET devraient être soigneusement observés pour la perte de la réponse thérapeutique. Utilisation de SINEMET avec des agents dopaminergiques appauvrissant (par exemple réserpine et tétrabénazine) ou d'autres médicaments connus pour épuiser les réserves de monoamines est pas recommandé. SINEMET et sels de fer ou des multivitamines contenant des sels de fer doivent être coadministered avec prudence. Les sels de fer peuvent former des chélates avec lévodopa et carbidopa et de réduire par conséquent la biodisponibilité de la carbidopa et lévodopa. Bien que le métoclopramide peut augmenter la biodisponibilité de la lévodopa en augmentant la vidange gastrique, le métoclopramide peut également affecter négativement le contrôle des maladies par ses propriétés antagonistes des récepteurs de la dopamine. Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité Dans un essai biologique de deux ans de SINEMET, aucune preuve de cancérogénicité n'a été trouvée chez les rats recevant des doses d'environ deux fois la dose humaine quotidienne maximum de carbidopa et de quatre fois la dose humaine quotidienne maximum de lévodopa. Dans les études de reproduction avec SINEMET, aucun effet sur la fertilité n'a été trouvé chez les rats recevant des doses d'environ deux fois la dose humaine quotidienne maximum de carbidopa et de quatre fois la dose humaine quotidienne maximum de lévodopa. Grossesse Catégorie de grossesse C Aucun effet tératogène n'a été observé dans une étude chez des souris recevant jusqu'à la dose recommandée chez l'humain 20 fois le maximum de SINEMET. Il y avait une diminution du nombre de petits vivants délivrés par les rats recevant environ deux fois la dose maximale recommandée chez l'homme de la carbidopa et environ cinq fois la dose maximale recommandée chez l'homme de la lévodopa pendant l'organogenèse. SINEMET causé deux malformations viscérales et squelettiques chez le lapin à toutes les doses et les rapports de carbidopa / lévodopa testés, qui allaient de 10 fois / 5 fois la dose maximale recommandée chez l'homme de carbidopa / lévodopa 20 fois / 10 fois la dose maximale recommandée chez l'homme de la carbidopa / lévodopa. Il n'y a pas d'études adéquates ou bien contrôlées chez les femmes enceintes. Il a été rapporté des cas individuels que la lévodopa traverse la barrière placentaire humaine, entre dans le fœtus, et est métabolisé. Les concentrations de Carbidopa dans les tissus fœtaux semblaient être minimes. L'utilisation de SINEMET chez les femmes en âge de procréer exige que les avantages attendus de la drogue être pesés contre les risques possibles pour la mère et l'enfant. Allaitement La lévodopa a été détectée dans le lait humain. La prudence devrait être exercée quand SINEMET est administré à une femme infirmière. La sécurité et l'efficacité chez les patients pédiatriques ont pas été établies. L'utilisation du médicament chez les patients de moins de 18 ans est déconseillée. Utilisation gériatrique Dans les essais cliniques d'efficacité pour SINEMET, près de la moitié des patients étaient âgés de plus de 65 ans, mais quelques-uns étaient plus âgés que 75. Aucune différence globale significative dans la sécurité ou l'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certains anciens individus à des réactions indésirables aux médicaments tels que les hallucinations ne peuvent pas être exclues. Il n'y a aucune recommandation posologique spécifique basée sur des données cliniques pharmacologiques comme SINEMET est titré comme toléré pour l'effet clinique. EFFETS INDÉSIRABLES Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec SINEMET ont inclus des dyskinésies, comme choréiforme, dystonie, et d'autres mouvements involontaires, et des nausées. Les autres effets indésirables suivants ont été rapportés avec SINEMET: corps comme une douleur toute la poitrine, asthénie. Irrégularités cardiaques, hypotension, hypotension orthostatique, y compris hypotension orthostatique, hypertension, syncope, phlébite, palpitation. salive foncée, saignement gastro-intestinal, le développement de l'ulcère duodénal, anorexie, vomissements, diarrhée, constipation, dyspepsie, sécheresse de la bouche, altération du goût. Agranulocytose, anémie hémolytique et non hémolytique, thrombocytopénie, leucopénie. Œdème de Quincke, urticaire, prurit, Henoch-Schnlein purpura, lésions bulleuses (y compris les réactions de pemphigus-like). Les maux de dos, douleur à l'épaule, des crampes musculaires. épisodes psychotiques, y compris des idées délirantes, des hallucinations, et idéation paranoïaque, épisodes de bradykinésie (on-off phénomène), confusion, agitation, étourdissements, somnolence, rêves anormaux y compris cauchemars, insomnie, paresthésie, maux de tête, la dépression avec ou sans développement de tendances suicidaires, la démence, le jeu pathologique, augmentation de la libido, y compris hypersexualité, les symptômes du contrôle des impulsions. Convulsions ont également eu lieu cependant, une relation causale avec SINEMET n'a pas été établie. Dyspnée, infection des voies respiratoires supérieures. Rash, augmentation de la transpiration, alopécie, sueur foncée. infection des voies urinaires, la fréquence urinaire, urine foncée. Diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite des anomalies dans la phosphatase alcaline, SGOT (AST), SGPT (ALT), LDH, bilirubine, BUN, test de Coombs glucose sérique élevé de globules blancs, les bactéries, et le sang dans l'urine. D'autres effets indésirables qui ont été rapportés avec la lévodopa seule et avec diverses formulations de lévodopa-carbidopa, et peuvent se produire avec SINEMET sont: corps comme une douleur abdominale entier et de la détresse, de la fatigue. Douleurs gastro-intestinales, dysphagie, sialorrhée, flatulence, bruxisme, sensation de brûlure de la langue, les brûlures d'estomac, hoquet. L'œdème, la prise de poids, perte de poids. Ataxie, troubles extrapyramidaux, la chute, l'anxiété, troubles de la marche, de la nervosité, diminution mentale acuité, troubles de la mémoire, la désorientation, l'euphorie, le blépharospasme (qui peut être pris comme un signe précoce de l'étude de dosage excès de réduction de la posologie peut être faite à ce moment), trismus, l'augmentation des tremblements, des engourdissements, des contractions musculaires, l'activation du syndrome Horners latent, la neuropathie périphérique. douleur pharyngée, toux. Le mélanome malin (voir aussi CONTRE-INDICATIONS), le rinçage. crises oculogyres, diplopie, vision floue, les pupilles dilatées. La rétention urinaire, incontinence urinaire, priapisme. les modèles de respiration Bizarre, malaises, enrouement, malaise, bouffées de chaleur, le sens de la stimulation. Diminution de la numération des globules blancs du sang et du potassium sérique accrue de la créatinine sérique et de protéines d'acide urique et de glucose dans l'urine. Gestion SURDOSAGE de surdosage aigu avec SINEMET est le même que la gestion de surdosage aigu avec la lévodopa. La pyridoxine est pas efficace pour renverser l'action de SINEMET. mesures générales de soutien devraient être employées, avec lavage gastrique immédiat. Les liquides intraveineux doivent être administrés judicieusement et une compagnie aérienne adéquate maintenue. une surveillance électrocardiographique doit être instauré et le patient soigneusement observé pour le développement des arythmies si nécessaire, un traitement antiarythmique approprié devrait être donné. La possibilité que le patient peut avoir pris d'autres médicaments, ainsi que SINEMET devrait être pris en considération. À ce jour, aucune expérience n'a été rapporté à la dialyse par conséquent, sa valeur en cas de surdosage est inconnue. Basé sur des études dans lesquelles on a administré de fortes doses de lévodopa et / ou carbidopa, une proportion importante des rats et des souris ayant reçu des doses orales uniques de lévodopa d'environ 1500 à 2000 mg / kg sont attendus à mourir. Une proportion importante des jeunes rats des deux sexes devraient mourir à une dose de 800 mg / kg. Une proportion importante des rats sont attendus à mourir après un traitement avec des doses similaires de carbidopa. L'addition de carbidopa dans un rapport de 1:10 avec la lévodopa augmente la dose à laquelle une proportion importante de souris devraient mourir à 3360 mg / kg. DOSAGE ET ADMINISTRATION La dose quotidienne optimale de SINEMET doit être déterminée par un titrage prudent dans chaque patient. Les comprimés SINEMET sont disponibles dans un rapport 1: 4 de carbidopa à la lévodopa (SINEMET 25-100), ainsi que le rapport 01:10 (SINEMET 25-250 et 10-100 SINEMET). Les comprimés des deux rapports peuvent être administrés séparément ou en combinaison selon les besoins pour fournir la dose optimale. Des études montrent que la dopa décarboxylase périphérique est saturé par carbidopa à environ 70 à 100 mg par jour. Les patients recevant moins de cette quantité de carbidopa sont plus susceptibles d'éprouver des nausées et des vomissements. Usual initiale Posologie La posologie est mieux initiée avec un comprimé de SINEMET 25-100 trois fois par jour. Ce programme de dosage fournit 75 mg de carbidopa par jour. La posologie peut être augmentée par un comprimé chaque jour ou chaque autre jour, si nécessaire, jusqu'à ce qu'une dose de huit comprimés de SINEMET 25-100 par jour est atteint. Si 10-100 SINEMET est utilisé, la posologie peut être initiée avec un comprimé à trois ou quatre fois par jour. Toutefois, cela ne fournira pas une quantité suffisante de carbidopa pour de nombreux patients. La posologie peut être augmentée par un comprimé tous les jours ou tous les jours jusqu'à un total de huit comprimés (2 comprimés q. i.d.) est atteint. Comment faire pour transférer les patients de Levodopa Levodopa doivent être arrêtés au moins douze heures avant de commencer SINEMET. Une posologie quotidienne de SINEMET devrait être choisi qui fournira environ 25 de la dose de lévodopa précédent. Les patients qui prennent moins de 1500 mg de lévodopa par jour devraient être commencés sur un comprimé de SINEMET 25-100 trois ou quatre fois par jour. La posologie initiale proposée pour la plupart des patients prenant de plus de 1500 mg de lévodopa est un comprimé de 25 à 250 SINEMET trois ou quatre fois par jour. Traitement d'entretien doit être individualisée et ajustée en fonction de la réponse thérapeutique désirée. Au moins 70 à 100 mg de carbidopa par jour doivent être fournis. Quand une plus grande proportion de carbidopa est nécessaire, un comprimé de SINEMET 25-100 peut être substitué pour chaque comprimé SINEMET 10-100. Lorsque plus lévodopa est nécessaire, SINEMET 25-250 devrait être remplacé par SINEMET 25-100 ou SINEMET 10-100. Si nécessaire, la dose de carbidopa levodopa 25-250 peut être augmenté d'un demi ou d'un comprimé chaque jour ou chaque autre jour à un maximum de huit comprimés par jour. L'expérience avec des doses journalières totales de carbidopa est supérieure à 200 mg est limitée. Parce que les deux réponses thérapeutiques et indésirables se produisent plus rapidement avec SINEMET qu'avec la lévodopa seule, les patients doivent être étroitement surveillés pendant la période d'ajustement de la dose. Plus précisément, les mouvements involontaires se produisent plus rapidement avec SINEMET qu'avec la lévodopa. L'apparition de mouvements involontaires peut nécessiter une réduction de la posologie. Blépharospasme peut être un signe précoce utile de surdosage chez certains patients. Addition d'autres médicaments antiparkinsoniens médicaments standard pour la maladie de Parkinson, autres que la lévodopa sans un inhibiteur de la décarboxylase, peut être utilisé en même temps alors que SINEMET est administré, bien que des ajustements posologiques peuvent être nécessaires. Interruption du traitement des cas sporadiques de l'hyperthermie et de confusion ont été associés à une réduction de dose et le retrait de SINEMET. Les patients doivent être soigneusement observés si la réduction ou un arrêt brutal de SINEMET est nécessaire, surtout si le patient reçoit neuroleptiques. (Voir des AVERTISSEMENTS.) Si une anesthésie générale est requise, SINEMET peut être poursuivi aussi longtemps que le patient est autorisé à prendre des liquides et des médicaments par voie orale. Si le traitement est interrompu temporairement, le patient doit être observé pour des symptômes ressemblant à NMS, et la dose quotidienne habituelle peut être administré dès que le patient est en mesure de prendre des médicaments par voie orale. COMMENT FOURNI No. 3916A SINEMET 25-100 comprimés sont jaunes, ronds, comprimés non enrobés, qui sont codés 650 d'un côté et plaine de l'autre. Ils sont fournis comme suit: NDC 0006-3916-68 bouteilles de 100. No. 3915 SINEMET 10-100 comprimés sont légers pommelé bleu, rond, comprimés non enrobés, qui sont codés 647 sur un côté et plaine de l'autre. Ils sont fournis comme suit: NDC 0006-3915-68 bouteilles de 100. No. 3917 SINEMET 25-250 comprimés sont légers pommelé bleu, rond, comprimés non enrobés, qui sont codés 654 d'un côté et plaine de l'autre. Ils sont fournis comme suit: NDC 0006-3917-68 bouteilles de 100. Stockage et manutention Entreposer à 25C (77F), les excursions permises à 15-30 ° C (59-86) voir contrôlée USP température ambiante. Conserver dans un récipient bien fermé, à l'abri de la lumière et de l'humidité. Dispensez dans un récipient résistant à la lumière bien fermé. Fabriqué pour:.. Merck station de Sharp CO INC Whitehouse, NJ 08889, USA Fabriqué par: Mylan Pharmaceuticals, Inc. Morgantown, WV 26505, USA Droit d'auteur Merck Sharp Co. 1996 à 2014 Inc. Tous droits réservés.